来自冷泉港实验室，霍华休斯医学院，德国汉诺威医学院胃肠病学和肝脏学系，中国香港大学医学院外科系，德国海德堡大学医学院病理学系的科学家联手通过RNAi技术鉴定出12个新的癌症抑制基因，最新的成果发表在Cell  online。

 

 癌症的发生是一个复杂的过程，多种内外环境的改变涉及其中，最受关注的莫过于遗传物质的改变即基因突变。尽管科学家投入了大量的心血在癌症基因组的研究上，但是迄今为止，并没有全面了解癌症的发生机制，涉及癌症发生的基因也没有完全了解透彻。到目前为止已知的参与抑制癌症的基因有p53,p15,p16,p21等。

 

 冷泉港的科学家为了研究抑制癌症发生的基因，构建了肝癌模型小鼠，并设计一个shRNA库，用RNAi技术抑制这些靶位基因，  以期获得新的抑癌基因资料。在选择shRNA方面，研究小组将人类肝癌细胞里发生改变的100个基因列入其中，因此，与随机的RNAi筛选相比，这一方法可更有针对性的筛选出与癌症有关的基因。

 

 通过进一步的研究，科研小组鉴定出13个肿瘤抑制基因，其中有1个基因是先前已经发现的抑癌基因，另外的12个是新发现的抑癌基因。其中，XPO4基因编码核输出蛋白，是EIF5A2的作用底物，该基因在肿瘤细胞中被过度表达，它是XPO4缺陷的肿瘤细胞增殖必须的因子，可促进肝癌细胞生长。

 

 研究小组认为，通过人类癌细胞建立的shRNA库技术结合癌症模型技术可在基因组水平筛选出更多的抑癌基因。研究者希望将这一技术延伸到其他癌症基因组的研究上。